ซีรีส์ The Blacklist เริ่มต้นด้วย เรย์มอนด์ “เรด” เรดดิงตัน อาชญากรผู้โด่งดังที่ติดบัญชีรายชื่อบุคคลที่เอฟบีไอต้องการตัวมากที่สุด มอบตัวกับเอฟบีไออย่างพลิกโผ โดยเสนอข้อตกลงว่า เขาจะให้ข้อมูลอาชญากรอันตรายที่เขารู้จัก เรียกว่า “The Blacklist” แก่เอฟบีไอ แต่มีข้อแม้ว่า เขาต้องทำงานร่วมกับเอลิซาเบธ คีน เจ้าหน้าที่เอฟบีไอหน้าใหม่เพียงคนเดียวเท่านั้น
ซีรีส์ดำเนินเรื่องด้วยปริศนาหลัก 2 ประการ:
รายชื่อ Blacklist ของเรด: ในแต่ละตอน เรดจะเปิดเผยชื่ออาชญากรใน Blacklist หนึ่งคน และเสนอข้อมูลเชิงลึกอันเป็นเอกลักษณ์ของเขาเพื่อช่วยเอฟบีไอติดตามและจับกุมพวกเขา แต่แรงจูงใจเบื้องหลังการร่วมมือครั้งนี้ และความสัมพันธ์ที่แท้จริงของเขากับเหล่าอาชญากรเหล่านี้ ยังคงเป็นความลับ
ตัวตนของลิซ: โลกของลิซพลิกผันเมื่อเรดเข้ามาเกี่ยวข้อง ความมุ่งมั่นของเขาที่จะทำงานกับเธอ กระตุ้นให้เธอค้นหาความเชื่อมโยงระหว่างพวกเขา เธอค้นพบความลับเกี่ยวกับอดีตของเธอ รวมถึงความจริงเกี่ยวกับทอม สามีที่ดูธรรมดาของเธอ ซึ่งซ่อนความลับไว้เช่นกัน
เมื่อซีซั่นดำเนินไป ความตึงเครียดจะเพิ่มมากขึ้นเมื่อลิซขุดลึกลงไปในอดีตของเรดและอดีตของเธอเอง ท่ามกลางคำสัญญาว่าจะเปิดเผยแผนสมคบคิดที่ยิ่งใหญ่กว่าที่กำลังเกิดขึ้น